美國(guó)或開(kāi)放新冠疫苗專利 但仿制疫苗絕非一朝一夕可完成

每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月5日，美國(guó)總統(tǒng)拜登宣布支持WTO豁免新冠疫苗知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。受消息影響，美股多只疫苗概念股應(yīng)聲下跌。Vaxart跌幅最大，收盤(pán)跌幅接近16%。

北京時(shí)間5月6日，五一節(jié)后第一個(gè)交易日，生物疫苗概念股全線下挫，智飛生物（300122，SZ）下跌8.73%、沃森生物（300142，SZ）下跌10.80%、康希諾-U（688185，SH）大跌14.38%、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）跌停。

如果美國(guó)政府放開(kāi)新冠疫苗專利，對(duì)全世界加強(qiáng)新冠疫苗供應(yīng)實(shí)際意義如何？是否意味著國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)“前功盡棄”？

對(duì)此，多位業(yè)內(nèi)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，即使這次美國(guó)放棄新冠肺炎疫苗專利最終成形，其放棄的也只是序列專利，還有遞送系統(tǒng)等核心壁壘未突破，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握。

還有疫苗領(lǐng)域人士表示，疫苗并非一個(gè)專利放開(kāi)就能解決的，比如有疫苗專利已經(jīng)放開(kāi)三十年了，但能做的企業(yè)還是很少。

mRNA疫苗技術(shù)壁壘高

從政策實(shí)施流程上，美國(guó)政府的這一決定還處于尚無(wú)定論狀態(tài)。

海通醫(yī)藥余文心團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，此決定是拜登政府的暫時(shí)表態(tài)，仍需要國(guó)會(huì)通過(guò)，但在國(guó)會(huì)中可能會(huì)受到藥企以及反對(duì)議員的阻力。mRNA疫苗的核心壁壘之一在于遞送系統(tǒng)，即使此次專利放棄最終實(shí)現(xiàn)，也只會(huì)是對(duì)mRNA序列專利的放棄，影響有限。此外，mRNA生產(chǎn)技術(shù)仍具有壁壘，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握，持續(xù)看好疫苗板塊。

美國(guó)放開(kāi)新冠肺炎疫苗專利的實(shí)際意義究竟如何？一位省級(jí)疾控中心主任在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，作為第三代疫苗研發(fā)技術(shù)，mRNA疫苗領(lǐng)域是一個(gè)高壁壘的高科技領(lǐng)域，隨著研究深入，這一新興技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)也更加清晰。

他指出，mRNA疫苗開(kāi)發(fā)的進(jìn)程包括靶點(diǎn)抗原的篩選與發(fā)現(xiàn)、mRNA的生產(chǎn)、純化、遞送、產(chǎn)品安全性和有效性分析等幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。“即使這次美國(guó)放棄新冠肺炎疫苗專利最終成形，但其放棄的也只是序列專利，還有遞送系統(tǒng)等核心壁壘未突破，短期內(nèi)難以被其他藥企完全掌握”。

該疾控專家進(jìn)一步解釋稱，mRNA疫苗最終能否在臨床發(fā)揮藥效取決于一個(gè)高效的mRNA遞送系統(tǒng)，然而，mRNA的超大尺寸、高負(fù)電荷、不穩(wěn)定性等多種障礙使得其遞送策略的開(kāi)發(fā)壁壘高。這也是長(zhǎng)期以來(lái)阻礙mRNA療法從實(shí)驗(yàn)室到臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵原因。在不存在遞送系統(tǒng)的前提下，mRNA的滲透非常低，并且極易被降解。

中國(guó)疾控中心主任高福此前也對(duì)外表示，基于mRNA平臺(tái)的技術(shù)存在宏觀遞送和微觀遞送兩個(gè)難關(guān)。“在宏觀上，mRNA疫苗需要零下幾十度的運(yùn)輸條件，但非洲等高溫地區(qū)很難有可及性。所以下一步的研究問(wèn)題是如何在室溫下運(yùn)輸。”高福指出，“mRNA現(xiàn)在關(guān)鍵的技術(shù)是LNP，也就是mRNA微觀遞送（micro delivery）的關(guān)鍵技術(shù)。Micro delivery方面，目前大家都面臨專利問(wèn)題”。

據(jù)了解，LNP技術(shù)專利最開(kāi)始為加拿大生物藥企Arbutus所掌握，后授權(quán)給了Moderna、德國(guó)疫苗公司CureVac和BioNtech，同時(shí)產(chǎn)生了不少專利糾紛。

在FDA已獲批的兩種mRNA疫苗出自Moderna和BioNTech。包括兩者在內(nèi)，如今只有少數(shù)幾家國(guó)外公司擁有mRNA遞送的核心技術(shù)專利。

一位券商人士表示，即使mRNA疫苗專利豁免，在短短的一年之內(nèi)，全世界范圍內(nèi)也不會(huì)有幾家企業(yè)能把這一高技術(shù)難度的疫苗大量開(kāi)發(fā)出來(lái)。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

即使放開(kāi)專利，短期也難被掌握

國(guó)內(nèi)某疫苗生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)人員王凡（化名）則表示，知識(shí)產(chǎn)權(quán)只是真正桎梏疫苗生產(chǎn)的其中一個(gè)因素，原材料、生產(chǎn)門(mén)檻、全環(huán)節(jié)支持等因素在美國(guó)放開(kāi)專利之后也難以有緩解。

“對(duì)于發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)來(lái)說(shuō)，新冠疫苗的原輔料、制造供應(yīng)能力仍然很有限。在全球范圍內(nèi)，能實(shí)現(xiàn)疫苗供應(yīng)的國(guó)家只有那么幾個(gè)。”她表示。

對(duì)于國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)因美國(guó)放開(kāi)新冠肺炎疫苗專利消息產(chǎn)生的股價(jià)波動(dòng)等情況，王凡認(rèn)為，我國(guó)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)疫苗技術(shù)路線全布局，產(chǎn)能布局也是世界領(lǐng)先，我國(guó)應(yīng)該堅(jiān)持自主研發(fā)、產(chǎn)能布局不動(dòng)搖，在看到外部利好的情況下堅(jiān)持個(gè)體的研發(fā)制造。“如果可以免費(fèi)使用美國(guó)的專利技術(shù)，對(duì)新增生產(chǎn)線的快速上產(chǎn)能還是有較大幫助的”。

事實(shí)上，疫苗短缺問(wèn)題并非單一因素所致，而是整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)鏈面臨的挑戰(zhàn)。

前述疫苗領(lǐng)域人士強(qiáng)調(diào)，“乙肝疫苗專利已經(jīng)放開(kāi)三十年了，但能做的還是很少”。他認(rèn)為，如果真的要擴(kuò)大發(fā)展中乃至其他地區(qū)的新冠疫苗供應(yīng)能力，最有意義的做法應(yīng)該是先把產(chǎn)能擴(kuò)起來(lái)，再通過(guò)藥學(xué)一致性對(duì)比推動(dòng)疫苗盡快上市，這應(yīng)該是目前最快捷的手段。

杰富瑞集團(tuán)生物技術(shù)分析師Michael Yee在寫(xiě)給投資者的信中指出，對(duì)于發(fā)展中國(guó)家來(lái)說(shuō)，關(guān)鍵的準(zhǔn)入問(wèn)題不是專利或者價(jià)格，而是所需原材料供應(yīng)不足以及生產(chǎn)疫苗的技術(shù)門(mén)檻。

前述人士也提到，在疫情下原材料供應(yīng)不足，但中國(guó)能夠做到國(guó)產(chǎn)替代，雖然不及原來(lái)的進(jìn)口品種，但至少有，而很多發(fā)展中國(guó)家沒(méi)有這個(gè)供應(yīng)能力，所以面臨的短缺問(wèn)題更大。

仿制疫苗非旦夕間可完成

盡管“放棄專利”的進(jìn)展如何尚不可知，但對(duì)資本市場(chǎng)的沖擊已經(jīng)顯現(xiàn)。5月5日至6日，全球疫苗股均出現(xiàn)大跌，特別是參與mRNA疫苗研發(fā)的上市公司，股價(jià)重挫。而在此前，不少疫苗股在印度疫情催化下連日走強(qiáng)。以復(fù)星醫(yī)藥為例，其4月累計(jì)漲幅接近50%，而復(fù)星醫(yī)藥在mRNA疫苗上的合作方正是BioNTech。

2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech簽訂協(xié)議，獲授權(quán)在中國(guó)獨(dú)家開(kāi)發(fā)、商業(yè)化基于其專有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的、針對(duì)新型冠狀病毒的mRNA新冠疫苗。復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將負(fù)責(zé)推進(jìn)該產(chǎn)品在中國(guó)的臨床試驗(yàn)、上市申請(qǐng)、市場(chǎng)銷(xiāo)售，并承擔(dān)相應(yīng)的成本和費(fèi)用。根據(jù)約定，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將向BioNTech支付至多8500萬(wàn)美元的許可費(fèi)（包括100萬(wàn)美元首付款、不超過(guò)1400萬(wàn)美元的臨床開(kāi)發(fā)注冊(cè)及不超過(guò)7000萬(wàn)美元的銷(xiāo)售里程碑）。

如今美國(guó)政府方面突然提出要放開(kāi)新冠疫苗的專利權(quán)，是否意味著復(fù)星醫(yī)藥這8500萬(wàn)美元許可費(fèi)白花了？

事實(shí)上，通過(guò)這8500萬(wàn)美元許可費(fèi)，復(fù)星醫(yī)藥得到的不僅有序列專利，還包括在疫苗遞送系統(tǒng)上的專利。財(cái)通證券研究報(bào)告顯示，復(fù)星醫(yī)藥/BioNTech新冠疫苗采用的遞送系統(tǒng)為L(zhǎng)NP；運(yùn)輸需保持零下80度至零下60度，2度至8度可存儲(chǔ)5天，稀釋后在2度至25度下存儲(chǔ)最多6小時(shí)；III期臨床保護(hù)率達(dá)到了95%。

并且，隨著mRNA新冠疫苗在中國(guó)臨床試驗(yàn)的逐步推進(jìn)，BioNTech及復(fù)星醫(yī)藥也加快了向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售供貨的步伐。復(fù)星醫(yī)藥2020年業(yè)績(jī)公告顯示，報(bào)告期內(nèi)其預(yù)付賬款為14.95億元，同比增長(zhǎng)259.38%，主要系公司向BioNTech支付1.25億歐元mRNA新冠疫苗首付款所致。

即使新冠疫苗專利權(quán)開(kāi)放一事能夠落地，對(duì)于相關(guān)疫苗的仿制也遠(yuǎn)非一朝一夕就能完成。東興證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)點(diǎn)評(píng)稱，制約當(dāng)前全球疫苗供應(yīng)短缺主要瓶頸的仍是產(chǎn)能，印度已經(jīng)有腺病毒載體疫苗的授權(quán)，但由于美國(guó)限制出口，仍缺少相關(guān)生產(chǎn)物資，仿制生產(chǎn)mRNA疫苗也將面臨同樣的問(wèn)題，而且關(guān)鍵工藝并不公開(kāi)，仿制的過(guò)程時(shí)間不確定。

“疫苗并非一個(gè)專利放開(kāi)就能解決的”。一位疫苗領(lǐng)域人士強(qiáng)調(diào)，“疫苗生產(chǎn)的條件涉及很多環(huán)節(jié)和關(guān)鍵點(diǎn)，比如現(xiàn)在因?yàn)橐咔榈年P(guān)系，好多設(shè)備的進(jìn)貨周期都要兩三年時(shí)間。而從監(jiān)管角度來(lái)看，從臨床前的安全性評(píng)價(jià)、有效性初步評(píng)價(jià)、一二三期臨床，再到真正上市，需要非常長(zhǎng)的時(shí)間”。

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