下一個減肥神藥來了？信達生物發布瑪仕度肽II期臨床數據解讀

每經記者｜陳星    每經編輯｜梁梟    

減肥市場的新藥研發與市場競爭風起云涌。在諾和諾德司美格魯肽、禮來制藥的替爾泊肽競爭激烈的背景下，信達生物（HK01801，股價39港元，市值599億港元）于近日發布瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖臨床II期的數據解讀。

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。2019年8月，信達生物和禮來達成合作，在中國共同開發和商業化這款候選藥物。

數據顯示，作為全球首個進入注冊臨床的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑，信達生物瑪仕度肽9mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m²的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑可達15.4%（14.7kg），展現出潛在同類最優減重療效。

據公司預估，瑪仕度肽6mg劑量組預計今年底或明年初讀出三期完整臨床數據，隨后申報NDA，有望于2024年底或2025年初上市。

減重比例和絕對值高于司美格魯肽

5月11日，信達生物發布了瑪仕度肽（IBI362）高劑量9mg治療肥胖臨床II期的數據解讀。

據了解，該臨床研究是全球范圍第一個適用于中重度肥胖（需手術治療）人群的臨床研究，

入組患者平均BMI達到34.3kg/m²，適用于中國臨床指南建議一線接受手術治療的人群（BMI≥32.5kg/m²）。

據該項臨床研究數據，瑪仕度肽（IBI362）在24周治療后觀察到了超過相較安慰劑15%的降幅和接近30斤的體重降低，體重百分比和絕對值降低是同類最佳。

具體數據顯示，瑪仕度肽9mg治療24周后，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平均絕對體重變化與安慰劑組差值為﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

瑪仕度肽9mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5.0%及以上。

信達生物方面在數據解讀中介紹了瑪仕度肽與現行可用于減重藥物的對比。值得關注的是，與目前減重市場最熱門產品——諾和諾德的司美格魯肽相比，瑪仕度肽9mg體重下降15.4%/14.7kg（平均體重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、瑪仕度肽6mg體重下降12.6%/10.9kg（平均體重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；當前全球銷量最高的減肥針諾和諾德的司美格魯肽體重下降為8.0%/7.7kg——從數據上看，瑪仕度肽的減重比例和絕對值高于司美格魯肽。

而與另一減重市場“新星”——禮來的替爾泊肽（Tirzepatide，GLP1/GIP雙靶藥物）對比，瑪仕度肽9mg減重比例和減重絕對值也均高于替爾泊肽15mg高劑量（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

在安全性方面，信達生物方面稱，截至目前，瑪仕度肽9mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低于安慰劑組，治療組中無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。最常發生的治療期不良事件為胃腸道相關不良事件，且大多數為輕度或中度并均為短暫一過性。

信達生物方面表示，中國肥胖人群基數龐大，瑪仕度肽開發6mg和9mg雙規格不同適應癥，也是全球范圍內第一個基于肥胖程度開發個性化給藥方案的藥物。其中，6mg滿足更廣泛的及起點更低的廣闊肥胖人群或特定超重人群（人群在1.5億左右）；9mg有望成為中重度肥胖患者的更理想方案（人群在1000萬以上）。6mg瑪仕度肽治療肥胖和糖尿病的臨床二期全面數據未來將在學術期刊上發表。

多家藥企入局減肥藥市場

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。2019年8月，信達生物和禮來達成合作，在中國共同開發和商業化這款候選藥物。

與禮來自家的減重“明星藥”替爾泊肽GLP-1R/GIP雙靶點激動劑的靶點組合有所不同，瑪仕度肽作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

同為禮來旗下的GLP-1受體激動劑類藥物，替爾泊肽在中國肥胖或超重成人中開展的III期試驗結果于今年2月公布。該試驗治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組分別為15.0%、19.5%和20.9%。瑪仕度肽24周9mg治療與替爾泊肽72周低劑量數據相似。

同樣在5月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）也公布了與Zealand Pharma研發的胰高血糖素/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑BI 456906，在治療肥胖癥或無2型糖尿病的超重患者的II期臨床試驗中達到主要終點。使用計劃中的維持劑量，接受BI 456906治療的患者在46周后體重減輕高達14.9%。這一數據與瑪仕度肽9mg24周治療數據類似。

全球及國內減肥藥物市場想象空間巨大。根據諾和諾德2022年年報，司美格魯肽所屬的諾和諾德GLP-1業務全年收入833.71億丹麥克朗（約合118.12億美元），同比增長56%。其中，司美格魯肽銷售額為597.5億丹麥克朗（約合84.65億美元），同比增長77%。

據中信證券測算，中國GLP-1受體激動劑類減重藥的市場規模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規模約255億元，在超重人群的市場規模約129億元。

目前看來，國內有多家藥企布局GLP-1創新藥、司美格魯肽類似物、GLP-1雙靶點藥物等，在雙靶點產品中，信達生物進度靠前。

封面圖片來源：視覺中國-VCG21gic6332800