新冠口服藥加入抗疫戰，國產mRNA疫苗從0到1還要邁過哪些坎？

每經記者｜岳琦    每經實習記者｜林姿辰    每經編輯｜張海妮    

圖片來源：主辦方供圖

作為一種新型預防傳染病的疫苗，mRNA疫苗真正進入大眾視野不足兩年，但討論熱度居高不下，哪怕在新冠口服藥物加速上市的背景下，仍是最熱門的話題。

這或許與mRNA疫苗的抗體效力和市場潛力有關。目前，全球僅有兩款mRNA疫苗面市，國內上市mRNA疫苗還未實現0的突破，誰將吃下第一口市場“蛋糕”不僅吊足公眾胃口，也激發了國內mRNA產業的創業熱情。

以斯微生物、藍鵲生物、金斯瑞生物科技（01548，HK）和鍵凱科技（688356，SH）為代表的多家mRNA疫苗原料及藥物研發、生產企業相繼出現，在博得市場關注的同時面臨考問——新冠口服藥來了，國產mRNA疫苗將向何處去？想實現0到1的突破，企業還要闖過哪幾道難關？脫離了新冠疫情，mRNA產業是否還值得期待？

近日，在2021·未來醫療產業峰會上，上述代表企業高管以“跨越mRNA藥物的0到1”為主題，展開圓桌對話，立足企業在mRNA產業鏈的不同位置，回應了這些問題。

新冠特效藥面市后，mRNA新冠疫苗向何處去？

與傳統滅活疫苗不同，mRNA疫苗的免疫力強且持久，有效性更高，研發周期更快，是全球范圍內抗擊疫情的先鋒軍，但隨著默沙東抗新冠特效藥的出現，有投資者猜想，新冠口服藥將導致mRNA新冠疫苗的市場需求萎縮甚至消失，mRNA疫苗產業出現利空。

對此，斯微生物的董事長李航文表示，美國輝瑞和德國BioNTech公司合作研發的mRNA疫苗，以及美國Moderna公司研發的mRNA疫苗問世，點燃了全球mRNA產業發展的火苗，結合藥監局在藥物申報過程中提供的支持，國產mRNA疫苗已經被提到戰略高度，發展勢在必行。而從中國目前的防疫需求看，要早日實現打開國門、摘下口罩的目標，加強針和變異針都是防疫必選項，新冠特效藥和新冠疫苗之間不是二選一的關系。

“治療和預防從來都不是矛盾的，更多的還是要強調預防。”李航文認為，疫苗是應對新冠疫情建立起的第一條最基礎、最廣泛的屏障，而特效藥，在應對突破病例（指完成疫苗接種至少14天后又被感染的病例）時提供藥物保證，兩個措施結合在一起，才是一套最完整、最科學的防疫手段。

藍鵲生物董事長兼首席執行官俞航則認為小分子口服藥沒有公眾認為的那么“神奇”。他指出，作為公共衛生防疫的三件武器，疫苗、檢測診斷試劑和特效藥各有利弊。以小分子口服藥為例，其產量大、價格便宜，可以大規模應用；但不足之處在于其主要面向中癥和輕癥，不能防重癥，在病例爆發式增長時加重醫療體系負擔。

“我們不可能什么都不做，只等著新冠病毒感染我們，然后每天吃小分子藥。”俞航表示，從mRNA企業的角度來說，還是應該努力地把mRNA疫苗做到安全、有效、產量大，把與新冠疫情的作戰前置。

此外，金斯瑞生物科技輪值首席執行官柳振宇認為，新冠疫情還將在未來持續比較久的時間，接種一針或者多針疫苗就消滅病毒的想法并不現實。在這個前提下，預防性或者治療性疫苗，以及綜合抗體、小分子藥物等特效藥物會在未來互補、并存。

不過柳振宇直言，從長遠看，隨著mRNA疫苗的成熟或者其他治療性手段的成熟，市場對mRNA疫苗的需求可能會逐步下降。

新冠之外的需求將逐漸走高，欠缺相關專利是痛點

“從理論上講，凡是能用蛋白做的東西，mRNA都能做。”李航文認為，mRNA新冠疫苗是一個千載難逢的切口，在此之外，mRNA疫苗的想象空間還很大。“除了預防性疫苗和體外腫瘤疫苗，后續mRNA在非疫苗領域也有廣闊的天地，比如在腫瘤的基因治療方面，如果把mRNA作為CRISPR（基因組編輯技術）和CAR-T（一種治療腫瘤的新型精準靶向療法）的結合，整個前景還是非常廣闊的。”

俞航也對mRNA藥物的市場需求充滿信心。據他預測，mRNA在預防傳染性疾病、腫瘤或者是直接作為藥品的市場需求會在相當長的一段時間持續，只是需求結構可能發生變化，“未來針對新冠的相關需求可能會逐漸下行，其他需求逐漸走高，但mRNA的產業需求肯定是一致平穩甚至持續增長”。

但國內mRNA產業要實現從0到1的跨越，還要解決許多難題。

在鍵凱科技董事長趙宣看來，欠缺相關專利是國內mRNA產業的痛點。“在小分子藥物、抗體蛋白、基因藥物和mRNA藥物中，mRNA藥物用的材料是最少的，所以國內小分子和蛋白供應不是問題，但國外企業基本都具備的LNP（一種當下遞送系統的主流路徑）專利，是我們缺乏的。”同時，趙宣表示目前國內藥用PEG（聚乙二醇）的產量可以供給全球，但PEG陽離子脂質（指一種mRNA關鍵輔料）還做不到供給全球。

而李航文覺得精細化也有很大的提高空間。“現在磷脂（決定mRNA遞送和轉染效率的關鍵因素）是一個問題，原來國內企業做磷脂并不精細，只要能賺錢就行了。但現在就需要做得很精細，很純，這是我們要下的功夫。”

除了欠缺遞送系統專利，CMC（化學成分生產和控制）工藝存在短板，公眾對mRNA藥物的接受度低，也是企業需要直面的挑戰。俞航認為，新冠對于全世界來說是一個非常特殊的存在，各個監管機構也會審批得非常快，如果放到其他疫苗上，就要做好長期作戰的準備。其中，除了迭代技術，產業配套政策的支持和公共衛生的宣傳教育也很重要。

“現在mRNA技術的發展非常快，從監管的角度和市場接受度的角度，包括整個醫療體系配套，還是要花一定的時間。”柳振宇預測，mRNA藥物要想在市場中占據一定地位，還要花費10年至15年的時間，但要在制藥業中達到50%的主流程度，可能還沒有那么樂觀。